En un estudio innovador publicado este año, 2024, en el Journal of Alzheimer's Disease, los investigadores presentaron evidencia convincente de que el sildenafil, comúnmente conocido por su marca Viagra y utilizado para el tratamiento de la disfunción eréctil, también puede ofrecer beneficios protectores contra la enfermedad de Alzheimer. Encabezado por Feixiong Cheng, PhD, director del Centro del Genoma de la Clínica Cleveland, el estudio aprovecha un extenso análisis de datos de pacientes del mundo real junto con estudios mecanicistas avanzados para sugerir un nuevo uso potencial para este conocido medicamento. Este es un vínculo del que muchos han hablado pero se han mostrado pocas pruebas... hasta ahora.
El estudio analizó meticulosamente los datos de los pacientes de dos bases de datos importantes, la base de datos suplementaria de Medicare MarketScan que abarca de 2012 a 2017 y la base de datos de Clinformatics de 2007 a 2020. Mediante el empleo de análisis estratificados por puntuación de propensión, que se ajustaron cuidadosamente por género, edad, raza y Comorbilidades existentes, los investigadores intentaron comprender el impacto del uso de sildenafil en la prevalencia e incidencia de Alzheimer.
Sus hallazgos fueron reveladores. Los pacientes que tomaron sildenafilo mostraron una prevalencia reducida de la enfermedad de Alzheimer entre un 30% y un 54% en comparación con aquellos que no usaron el medicamento, incluso después de ajustar por posibles factores de confusión. Específicamente, el uso de sildenafil se asoció con una incidencia reducida del 54 % de la EA en la base de datos MarketScan y una prevalencia reducida del 30 % de la EA en la base de datos de Clinformatics en comparación con los usuarios de espironolactona, uno de los medicamentos de control estudiados.
Para profundizar en los mecanismos potenciales detrás de los efectos protectores del sildenafil contra el Alzheimer, el equipo realizó experimentos con neuronas derivadas de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) de pacientes con EA. Estas células, tanto de casos familiares como esporádicos de Alzheimer, mostraron una reducción significativa en la hiperfosforilación de tau, un sello distintivo de la patología de Alzheimer, cuando se trataron con sildenafil de manera dosis dependiente.
Reforzando aún más su hipótesis, el análisis de datos de secuenciación de ARN de estas neuronas tratadas con sildenafil reveló que el fármaco se dirige específicamente a genes y vías patobiológicas asociadas con el Alzheimer, proporcionando una base mecanicista para sus efectos beneficiosos.
Si bien estudios anteriores han insinuado los posibles efectos protectores de los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5i), como el sildenafil, sobre el riesgo de Alzheimer, la comunidad investigadora ha visto cierto debate, destacado por un estudio en Brain Communications a finales de 2022 que no encontró ningún vínculo entre Medicamentos para la disfunción eréctil y reducción del riesgo de Alzheimer. A pesar de estos informes contradictorios, el enfoque integral y los hallazgos del estudio actual añaden un peso significativo al argumento a favor de reutilizar el sildenafil como una opción de tratamiento para el Alzheimer.
El equipo del Dr. Cheng utilizó inteligencia artificial para integrar datos en múltiples dominios, lo que subraya la promesa del sildenafil contra esta devastadora enfermedad neurológica. "Nuestros hallazgos dan más peso a la reutilización de este fármaco existente aprobado por la FDA como un tratamiento novedoso para el Alzheimer, que tiene una gran necesidad de nuevas terapias", afirmó Cheng en un comunicado de prensa reciente.
Con estos resultados prometedores, el equipo de investigación cree que hay argumentos sólidos para realizar ensayos clínicos para explorar más a fondo la eficacia del sildenafil en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Mientras la comunidad global continúa buscando nuevas terapias para el Alzheimer, una enfermedad que afecta a millones de personas en todo el mundo, la posible reutilización del sildenafil representa una vía de investigación esperanzadora, que potencialmente ofrece un nuevo rayo de esperanza para los pacientes y sus familias.
