Una nueva e impresionante investigación dirigida por científicos de UT Southwestern ha descubierto el punto más temprano en un proceso neurodegenerativo que se cree que conduce a la demencia. Los investigadores describieron su descubrimiento como encontrar el "Big Bang" de la enfermedad de Alzheimer, y esperan que su trabajo conduzca a nuevos tratamientos y formas de detectar la enfermedad antes de que se presenten los síntomas principales.
Marc Diamond, un colaborador principal de este nuevo estudio, dice que "este es quizás el hallazgo más grande que hemos realizado hasta la fecha, aunque es probable que pase algún tiempo antes de que se materialicen los beneficios en la clínica".
La investigación moderna sobre el Alzheimer generalmente se concentra en una proteína específica llamada beta amiloide, y se cree que la aglutinación de esa proteína es la principal causa patológica de los síntomas de la enfermedad. Sin embargo, después de una larga serie de fracasos de ensayos clínicos en fármacos diseñados para atacar estas placas beta amiloides, algunos científicos están centrando su atención en otra parte.
Esta nueva investigación se centra en una proteína diferente que se llama tau. Se ha descubierto que estas proteínas tau forman grupos anormales en el cerebro, llamados ovillos neurofibrilares, que se acumulan y matan a las neuronas. Algunos investigadores han planteado la hipótesis de que esta es la causa principal de la enfermedad de Alzheimer.
Hasta ahora, no se sabía cómo, o cuándo, estas proteínas tau comenzaron a acumularse en marañas en el cerebro. Anteriormente se creía que las proteínas tau aisladas no tenían una forma claramente perjudicial hasta que comenzaron a agregarse con otras proteínas tau, pero esta nueva investigación ha demostrado que una proteína tau tóxica en realidad se presenta mal plegada, exponiendo las partes que generalmente se doblan en el interior antes de que comience a agregarse. Son estas partes expuestas de la proteína las que permiten la agregación, formando los enredos tóxicos más grandes.
Diamond dice que "pensamos en esto como el 'Big Bang' de la patología tau. Esta es una forma de observar desde el principio del proceso de la enfermedad. Nos lleva de vuelta a un punto muy discreto donde vemos la aparición del primer cambio molecular que conduce a la neurodegeneración en el Alzheimer ".
A partir de aquí, la investigación debe tomar dos caminos prospectivos separados. Primero se analizará el desarrollo de una prueba de diagnóstico simple para detectar los signos de esta proteína tau anormal, ya sea tomando una muestra de sangre o una prueba de líquido cefalorraquídeo. Si estas proteínas tau tóxicas se pueden detectar fácilmente, los médicos podrían simplemente diagnosticar la enfermedad de Alzheimer antes de que los principales síntomas degenerativos se hayan apoderado.
La segunda vía de investigación implica investigar posibles tratamientos farmacológicos que podrían interrumpir el proceso de agregación de tau. Los investigadores apuntan a un nuevo medicamento llamado tafamidis como un ejemplo de un medicamento que fue diseñado para estabilizar una proteína que puede agruparse y causar síntomas adversos.
Tafamidis fue creado para retrasar el deterioro de la función nerviosa causado por la acumulación tóxica de una proteína normalmente inofensiva llamada transtirretina, y actualmente está aprobado para su uso en Europa y Japón. Sin embargo, la FDA ha pedido más pruebas clínicas antes de que este medicamento esté disponible para su uso en los EE. UU.
Ahora que se ha identificado esta temprana alteración en la forma de las moléculas de tau, los investigadores pueden centrarse en posibles dianas farmacológicas para inhibir la acumulación tóxica en esta etapa.
"La búsqueda continúa para construir sobre este hallazgo y hacer un tratamiento que bloquee el proceso de neurodegeneración donde comienza". Si funciona, la incidencia de la enfermedad de Alzheimer podría reducirse sustancialmente ", dice Diamond.
Fuente: newatlas
Imágenes: depositphotos
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